登顶国际顶刊！这项联合研究破解肺癌治疗两大临床难题

　　近日，河南省肿瘤医院(中国医学科学院肿瘤医院河南医院)赵艳秋教授作为共同第一作者，与中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授等国内多中心肺癌研究团队，在权威医学期刊《柳叶刀》子刊《EClinicalMedicine》(影响因子10.0)发表重要临床研究成果，揭示了我国自主研发的新型口服靶向药APG-2449在治疗特定类型晚期肺癌中的卓越潜力。该研究不仅为破解靶向药耐药难题提供了新策略，更在控制肺癌脑转移方面展现出突破性疗效，让患者有了新希望。　　

　　双靶点协同出击  破解肺癌耐药与脑转移治疗困局

　　在肺癌精准治疗不断发展的今天，靶向药物为存在特定基因突变的患者带来了显著生存获益。然而，随着治疗时间推移，肿瘤往往会对药物产生“耐药”，导致疗效下降，疾病再次进展。尤其当肺癌发生脑转移时，多数药物难以突破“血脑屏障”发挥作用，使治疗陷入困境。

　　赵艳秋教授团队的这项联合研究，聚焦于具有创新作用机制的口服靶向药物APG-2449，能同时精准抑制两个关键靶点：一是驱动肿瘤生长的“引擎”——ALK或ROS1蛋白;二是与肿瘤耐药和转移密切相关的“帮手”——FAK蛋白。这种“双靶点、双通路”的抑制作用，旨在从多个环节遏制肿瘤，特别是为解决耐药难题和应对致命的脑转移提供了新的解决策略。

　　疾病控制时间显著延长  脑转移控制率达到75%

　　这项全国多中心临床研究共入组144例晚期实体瘤患者，其中130例为ALK或ROS1阳性非小细胞肺癌患者。研究成果令人振奋：

　　对未用过靶向药的患者疗效显著

　　在初次使用靶向药的ALK阳性患者中，肿瘤客观缓解率(即明显缩小的患者比例)达到78.6%，疾病得到了强力控制。

　　为耐药患者重启希望

　　对于那些已对现有第二代靶向药耐药、且未伴有其他复杂基因突变的患者，APG-2441仍能使45.5%的患者肿瘤显著缩小，中位无进展生存期达到13.6个月，意味着近一半的耐药患者能重新获得近一年以上的疾病稳定期。

　　强力阻击脑转移

　　研究证实APG-2449能有效穿透血脑屏障。在推荐剂量下，12例伴有脑转移的耐药患者中，9例颅内病灶实现明显缩小，颅内客观缓解率高达75.0%，为脑转移患者提供了强有力的治疗新选择。

　　用药安全性良好

　　药物整体耐受性良好，常见不良反应可控，患者生活质量得以保障。

　　从绝望到希望  临床研究点亮生命之光

　　像许多晚期肺癌患者一样，50岁的李先生在得知对二代靶向药耐药并出现脑转移后，一度陷入绝望。2024年，他加入了医院APG-2449的临床研究项目。

　　“当时感觉路快走到头了，医生说可以试试一个新药研究，所有的检查、用药都是免费的，这给了我最后一线希望。”李先生回忆道。用药一段时间后复查，奇迹出现了：不仅肺部原发病灶缩小，连最难处理的脑部转移瘤也明显减小。如今，他已持续治疗超过一年，病情稳定，重新找回了生活的信心。

　　目前，该项研究为更多肺癌患者提供新的治疗机会。

　　招募信息

　　河南省肿瘤医院肿瘤内科目前正在进行一项“APG-2449口服治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学的Ⅰ期临床试验”。该研究已经通过医院伦理委员会的审查，作为研究单位，目前正在招募受试者。

　　主要入选标准：

　　1.年龄 ≥ 18周岁，性别不限 ;

　　2.经三代ALK抑制剂(洛拉替尼)治疗进展且pFAK表达(pFAK表达以中心实验室结果为准)值约10及以上的非小细胞肺癌患者;

　　3.至少存在 1个可测量病灶。ECOG评分≤1;

　　4.入选的脑转移患者须符合下列条件：

　　(1)无脑转移相关临床症状、无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗;

　　(2)接受局部治疗的脑转移患者须在治疗后28天复查“稳定”方可入组;

　　(3)无脑出血风险。

　　主要排除标准：

　　1.在首次接受研究药物前 28天内，接受了抗肿瘤治疗(化疗 、放射治疗、免疫治疗或生物治疗)或临床研究治疗;

　　2. 首次给药前 8天内接受过酪氨酸激酶抑制剂( TKI)治疗;

　　3.有任何明显的心血管病史;

　　4.有症状的活动性感染。

　　注：满足以上报名条件的受试者是否符合所有入选条件最终将由研究医生决定。

　　请联系河南省肿瘤医院赵艳秋研究团队

　　邵广悟：13460203575

　　南丹妮：18037671033

　　来源：河南省肿瘤医院