河南省肿瘤医院王启鸣教授团队在国际医学期刊发表破解晚期肺癌耐药难题的研究成果

　　近日，由河南省肿瘤医院肿瘤内科王启鸣教授与中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授等国内多中心肺癌研究团队，共同完成的一项晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌后线治疗的注册性临床研究成果，在国际医学期刊《英国医学杂志》(British Medical Journal，BMJ，影响因子93.6)正式发表。

　　王启鸣教授作为该论文的共同第一作者，在患者招募、研究设计、数据分析和疗效评估等方面做出关键贡献。　

　　《英国医学杂志》创刊于1840年，与《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》《美国医学会杂志》并称“全球四大顶级综合医学期刊”。此项研究登顶该刊，彰显了其重要学术价值和国际影响力。

　　该研究聚焦晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者面临的后线治疗困境。这些患者在一线EGFR靶向药治疗和二线含铂化疗失败后，后续治疗选择极为有限，且耐药问题突出。

　　研究首次证实，我国自主研发的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)疗效显著优于传统化疗方案多西他赛。这为解决上述难题提供了全新的精准治疗选择。

　　聚焦治疗瓶颈 国产ADC药物展现良好疗效　

　　本研究为注册性Ⅲ期临床试验OptiTROP-Lung03的第二部分数据。

　　研究纳入137例经EGFR-TKI和含铂化疗双重治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，按 2:1 比例随机分配至芦康沙妥珠单抗组或多西他赛组。

　　截至2024年12月31日，中位随访时间(所有参与研究的患者被跟踪观察的时间，按照长短排序后，排在中间位置的时间值)为 12.2 个月。

　　结果显示，芦康沙妥珠单抗组在多项核心指标上均优于多西他赛标准治疗方案：

　　客观缓解率方面

　　接受芦康沙妥珠单抗治疗的患者，客观缓解率(肿瘤明显缩小的比例)为45%，接受多西他赛治疗的患者为16%。

　　中位无进展生存期方面

　　芦康沙妥珠单抗组患者肿瘤未出现恶化或未死亡的时间更长，中位数为6.9个月，多西他赛组为2.8个月。这意味着前者组的患者疾病进展或死亡的风险降低了70%。

　　12个月总生存期方面

　　芦康沙妥珠单抗组患者12个月总生存率(一年后仍存活的比例)为73%，显著优于多西他赛组的54%，死亡风险降低了51%。

　　由于多西他赛组中有36.4%的患者交叉接受了芦康沙妥珠单抗治疗，两组的中位总生存期(指一半患者存活的时间)均尚未达到(风险比=0.49)。

　　经调整交叉治疗数据后，芦康沙妥珠单抗治疗组的总生存期获益进一步提高(风险比=0.36)。

　　药物安全性方面

　　此外，在包括既往EGFR-TKI治疗史、脑转移状态、EGFR突变亚型等亚组分析中，芦康沙妥珠单抗均展现出一致的治疗效果获益，其安全性也更可控，该组3级以上治疗相关不良事件发生率为56%，多西他赛组为 72%，且未出现间质性肺炎等严重毒性反应。

　　理论创新+临床验证 打造中国抗体偶联药物研发“新范式”

　　芦康沙妥珠单抗是一种新型的抗体偶联药物，由中国企业科伦博泰研发。它能够识别肺癌细胞表面的一种特定标记物(TROP2)，精准释放拓扑异构酶 I 抑制剂 KL610023，可以穿透邻近的肿瘤细胞，产生“旁观者效应”，即杀伤附近未被抗体结合的肿瘤细胞。

　　该药还具备多重创新机制，可以在肿瘤酸性微环境下稳定释放药物;EGFR突变可增强其在肿瘤细胞内的富集和释放;采用不可逆偶联+高药物抗体比(DAR)值(7.4:1) 设计，保障药物稳定性与效力。

　　该研究成果已在2025年美国临床肿瘤学会年会肺癌专题中进行口头报告，并促成芦康沙妥珠单抗于2025年3月获国家药品监督管理局批准上市，使其成为全球首个获批用于肺癌治疗的此类靶点药物。

　　河南贡献：从临床试验到科研引领

　　值得一提的是，本次发表于《英国医学杂志》的研究是芦康沙妥珠单抗获批肺癌适应症的关键性注册研究。 这项研究建立在前期重要发现的基础之上：

　　早期探索：2024年4月发表于《自然医学》的文章，汇总分析了代号为KL264-01研究3A队列(首次在晚期非小细胞肺癌包括EGFR突变患者中显示芦康沙妥珠单抗单药疗效)和SKB264-II-08研究Part 1(初步验证芦康沙妥珠单抗在EGFR突变非小细胞肺癌的疗效)的数据，为芦康沙妥珠单抗在该人群的应用提供了初步有力证据。

　　关键性验证：本次发表在《英国医学杂志》的研究(SKB264-II-08 Part 2)则是关键的随机对照Ⅲ期注册研究，直接比较芦康沙妥珠单抗与标准治疗多西他赛在经治EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，其积极结果直接支持了药物的获批上市。

　　河南省肿瘤医院和河南省医学科学院肿瘤研究所作为重要的临床研究中心和署名单位，全程参与了这一系列具有里程碑意义的研究。王启鸣教授团队通过严谨的影像学评估、生物标志物分析和安全性监测，为这些全国多中心研究，提供了高质量、可验证的临床数据支持，展现了河南团队在肺癌转化医学研究领域的深厚积累和执行力。

　　王启鸣教授说：“这项研究为EGFR突变非小细胞肺癌患者在耐药后开辟了一条不依赖传统化疗的新治疗路径。这不仅为临床医生提供了有力的决策工具，更为患者带来了更精准、更安全、更具可持续性的治疗希望。从早期探索到最终的注册研究，我们团队深度参与其中，致力于推动有价值的创新疗法从发现走向临床实践。”他表示团队将持续聚焦肺癌精准治疗和全程管理，“优化现有治疗策略，探索克服耐药的方法，让肺癌临床研究真正服务于‘全病程管理’，最终目标是让河南乃至全国的肺癌患者活得更长、活得更好。”

　　学科建设：打造难治性肺癌诊疗高地

　　河南省肿瘤医院难治性肺癌诊疗团队聚焦小细胞肺癌、脑膜转移癌等难治性肺癌，构建起集检测、诊断、治疗及克服耐药、推广于一体的难治性肺癌诊治新体系，为解决靶点不清、标志物不明、缺乏精准治疗药物、基层推广困难等难治性肺癌诊治关键问题做出贡献。

　　团队围绕“小细胞肺癌”和“脑膜转移”等世界级难题，创新性完成世界首例ⅢAN2期非小细胞肺癌围手术期分子靶向辅助治疗、救治河南省已知年龄最小10岁和年龄最大的101岁肺癌患者，首次发现全球第一例携带EGFR基因19号外显子倒装突变肺腺癌案例，开拓了EGFR原发耐药机制研究的新方向。

　　此外，团队主持和完成300多项国内外多中心临床研究，积极推进抗肿瘤新药临床试验，主持国家自然科学基金面上项目、“十二五”重大新药创制专项项目及其他国家级及省部级课题32项，获得省一等奖1项，二等奖2项，发表论文300余篇，其中SCi收录155篇，4篇SCI论文为ESI高被引论文，发明专利4件，牵头或参与编写国家共识16部、制定行业质量标准1部。

　　来源：河南省肿瘤医院