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郑大一附院应用CAR-T细胞疗法成功治疗一例系统性红斑狼疮合并难治性血小板减少症患者

河南健康网 2024-11-13881

  近期,郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心/生物免疫治疗病区张毅教授团队与风湿免疫科刘升云教授团队合作,应用CAR-T细胞疗法成功治疗一例系统性红斑狼疮(SLE)合并难治性免疫性血小板减少(ITP)患者并完成为期一年的随访工作。该患者是目前省内有报道的CAR-T细胞治疗SLE合并难治性ITP首例随访超一年的患者。 

  SLE是一种全身性自身免疫性疾病,可累及多个脏器。ITP是SLE常见表现之一,治疗上常需应用糖皮质激素、免疫抑制剂甚至生物制剂。然而,部分患者即使经过上述综合治疗,病情仍无法控制,为患者及家属带来巨大身心痛苦和经济负担。

  该患者为37岁女性,患SLE15年,合并ITP 4年,患病期间曾经历多次大出血事件。既往治疗方案中应用过多轮糖皮质激素冲击治疗、尝试过更换多种免疫抑制剂,并应用了利妥昔单抗、贝利尤单抗等生物制剂,但仍需不间断应用升血小板药物维持血小板最低需求水平,且无法将糖皮质激素减量。患者饱受糖皮质激素、免疫抑制剂等药物相关不良反应折磨,出现了包括骨质疏松性骨折、满月面及向心性肥胖(Cushing综合征)等严重影响生活质量的症状。患者于2023年9月经过严密筛选程序,入组“CNCT19细胞注射液治疗难治性自身免疫性疾病的 探索性临床研究”临床试验项目。经张毅、刘升云教授团队通力合作,在赵璇、张磊、刘小军副主任医师的悉心治疗下,患者先后经历了淋巴细胞单采、CAR-T细胞制备、淋巴细胞清除及CART细胞回输一系列过程。治疗过程十分顺利,患者未出现细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性(ICANS)等CAR-T细胞治疗相关的严重不良事件。在CAR-T回输后2天,患者血小板数量即恢复正常,补体C3、C4明显回升,体内CAR-T细胞追踪分析显示,所回输CAR-T细胞在体内扩增良好,患者疲劳感消失。

  今年9月24日,该患者随访期满1年。其糖皮质激素的维持量已由CAR-T细胞治疗前的3片/天减至1片/天以下,并成功停用升血小板药物以及免疫抑制剂,且患者Cushing面容完全消失,已完全恢复正常工作和生活。

  CAR-T细胞疗法最初用来治疗B细胞恶性肿瘤及部分实体肿瘤,然而近年来有研究发现,该疗法在难治性自身免疫性疾病中有望获得突破。目前,国内外有多个团队应用CAR-T细胞疗法治疗包括难治性SLE在内的多种自身免疫性疾病获得良效。该患者的成功标志着郑州大学第一附属医院CAR-T细胞疗法在难治性系统性红斑狼疮治疗方面取得了突破性进展。

  来源:郑州大学第一附属医院

编辑:刘斐斐   审核:荣强