这个疾病有了“早期预警系统”，成果入选2024年中国血液学十大研究进展！

　　你知道吗?慢性髓系白血病(CML)患者虽然有了酪氨酸激酶抑制剂(TKI)这种有效的治疗药物，但还是有部分患者会遇到治疗失败的情况。

　　那么，能不能有一种方法，提前预测出哪些患者可能会治疗失败，让医生及时调整治疗方案呢?

　　近日，一项由北京大学人民医院江倩教授、中国工程院院士黄晓军教授团队，以及全国76家中心近百名专家共同完成的研究，就开发出了这样一种预测模型：一线服用伊马替尼或第二代酪氨酸激酶抑制剂的慢性髓系白血病患者发生治疗失败的临床预测模型，为慢性髓系白血病个体化治疗提供了新证据。

　　研究成果发表在国际一流医学期刊《血液》(Blood，影响因子21.1)上，并入选了“2024年度中国血液学十大研究进展”。

　　其中，河南省肿瘤医院血液科张龑莉主任医师作为该研究的共同第一作者，带领团队在研究中发挥了重要作用，通过分析患者的相关数据，发现影响治疗失败的一些关键因素，比如性别、年龄、血红蛋白水平等。

　　这个模型到底是怎么工作的呢?我们一起来了解一下。　

　　随着酪氨酸激酶抑制剂药物的出现，慢性髓系白血病患者的总体生存率已经接近正常人群，但还是有20%-30%的患者治疗会失败，如果不早期识别、严密监测并及时干预，就可能导致疾病进展甚至威胁生命。

　　这个预测模型就像是一个“早期预警系统”，帮助医生早期发现、准确预测哪些患者可能治疗失败，以便及时调整治疗方案。

　　研究结果显示，与酪氨酸激酶抑制剂治疗失败显著相关的因素包括：男性、年龄增加、血红蛋白降低、外周血原始细胞比例高、脾脏肿大、初诊时携带高危Ph+附加染色体，与酪氨酸激酶抑制剂治疗失败显著相关。

　　该模型的特点：

　　可精准预测伊马替尼和第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗患者的累计治疗失败率，并适用于各年龄段患者。

　　在时间依赖性受试者工作特征曲线下的面积(AUROC)表现优异，优于Sokal评分(是一种评估慢性粒细胞白血病危险度的评分工具)和ELTS评分系统(欧洲治疗与预后研究长期生存评分)。

　　能进一步细化、重新定义Sokal和ELTS各危险度人群的酪氨酸激酶抑制剂治疗失败风险。

　　拓展该模型的应用发现：

　　该模型还能预测酪氨酸激酶抑制剂治疗分子学反应(MMR、MR4和MR4.5)的累积获得率、无疾病转化生存以及慢性髓系白血病患者的相关生存率。分析结果显示，该模型识别出的中、高危组患者接受第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗的失败率显著低于伊马替尼。

　　该预测模型的提出，帮助医师在初诊时识别高危患者，予以更多的关注和管理;制定切合实际的治疗目标，并指导一线治疗药物的选择;进一步改善患者的整体治疗结局，为个体化精准管理和治疗提供重要依据。

　　该模型有望成为与现有的Sokal评分和ELTS评分同等重要的工具，能够为临床医生提供一个可靠的决策支持系统，帮助优化一线酪氨酸激酶抑制剂药物的选择。

　　专家点评

　　血液科主任房佰俊点评：

　　在该研究中，河南省肿瘤医院中心提供了相当数量的临床研究数据，该预测模型的开发为慢性髓系白血病患者初始酪氨酸激酶抑制剂个体化选择提供了新的依据。同时帮助临床医生在初诊时识别高危患者，制定切合实际的治疗目标，从而改善患者的整体治疗结局，也有可能减轻患者经济负担。　　

　　房佰俊，血液科主任、主任医师，教授，博士研究生，博导/硕导。新世纪百千万人才工程国家级人选，国务院政府特殊津贴专家，河南省杰出青年及杰出人才基金获得者，河南省创新型科技团队带头人，河南省学术技术带头人，河南省卫生科技创新型人才工程科技领军人才，河南省青年科技奖获得者，河南省优秀青年科技专家，河南青年五四奖章获得者。擅长骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、贫血及骨髓增生异常综合征等血液病的病因研究及其靶向治疗。兼任中国医药教育协会骨髓瘤专委会主委、中国医师协会整合血液病学专业委员会委员、中国医师协会骨髓瘤专业委员会委员、中国抗癌协会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员、中国多发性骨髓瘤研究联盟委员、中华医学会血液学分会骨髓瘤学组委员、河南省医学会血液病学分会副主委、省医学会血液病学分会青委会主委、省医师协会血液科医师分会副会长。近5年主持有包括国家自然科学基金等科研项目11项。发表论文百余篇，SCI论文53篇，主编专著4部，译著2部。

　　坐诊时间：周一下午 周三上午　

　　张龑莉，血液科主任医师，河南省生命关怀协会常务理事、慢粒专委会主任委员，河南省老年学会血液学专委会副主任委员，河南省医师协会血液学分会常务委员，河南省科协首席血液病科普专家，河南省医学会身心医学分会委员，河南省研究型医院学会造血干细胞移植专委会常务委员和血液肿瘤精准诊疗专委会常务委员，河南省整合医学学会第一届理事。2013年获中华慈善总会授予十大“特殊贡献奖”，2016年获河南省第二届“十大爱心女性”光荣称号，同年获中国医师协会评选的百名“人文医生”光荣称号，2017年获中国抗癌协会评选的“心目中的好医生”称号，2019年获河南慈善系统十大慈善楷模奖，2022年获河南省抗癌协会“优秀肿瘤防治工作者”称号。获河南医学科学技术进步一等奖一项，河南医学科技进步二等奖两项，河南医学科技一等奖一项，河南省医学科技普及二等奖一项，参与《2020年版中国慢性髓细胞白血病诊疗指南》修订，参与《中国儿童CML诊疗专家共识》制订。

　　坐诊时间：周二上午

　　来源：河南省肿瘤医院