“爱笑的天使”背后隐藏了什么秘密？

　　一问：折翼的天使如何被发现?

　　贝贝(化名)今年3岁了，6个月大的时候父母就发现他比别的孩子发育慢，当时还不会坐，8个月才能独坐，1岁会爬，2岁半才会走，而且喜欢拍手，在当地医院做康复治疗后也有缓慢进步。

　　1岁多以后贝贝反复出现抽搐，起初只是发热时发作，家人都以为孩子慢慢长大就好了，后来不发热时也发作，而且到现在还不会说话，当地医院给予口服药物治疗后发作仍未得到控制，这对家人来说无疑是雪上加霜。

　　近1个月贝贝反应变慢，时不时的出现眼睑抖动，发育也倒退了，自己坐都坐不住，经人介绍父母带他来到了郑州大学第三附属医院(河南省妇幼保健院)小儿神经内科门诊，主任董燕仔细查看贝贝后发现她意识水平低，反应慢，同时伴随有眼睑眨动，怀疑孩子可能是不典型失神持续状态，立即给他办理了入院手续。

　　入院后值班医生很快给贝贝安排了床旁视频脑电图检查，脑电图显示广泛的持续棘慢波发放，应用镇静药物后异常放电好转，伴随的眼睑抖动症状也没有了。这也证实了董燕的想法——贝贝最近发育倒退、反应变慢，跟不典型失神发作持续状态相关。

　　经过抗癫痫发作药物的调整后，贝贝的反应和运动情况很快好转。但是，贝贝发育落后、反复抽搐背后的原因又是什么呢?

　　贝贝妈妈说孩子从小就喜欢笑，董燕发现他头围小，枕部平，牙齿稀疏，再结合有癫痫发作，会不会是天使综合征呢?

　　征得家属同意后，很快送检了天使综合征相关的遗传学检测。入院第5天结果就回示了，贝贝在染色体15q11-13区段存在母源性杂合缺失，结合病史，确诊为天使综合征。至此，仅仅5天，困扰贝贝一家数年的病因被解开。

　　二问：什么是天使综合征呢?

　　天使综合征(Angelman Syndrome，AS)，也称快乐木偶综合征，是一种由于母源15q11-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病，发病率约为1/10000～1/24000。主要表现为精神发育迟滞或智力低下，语言、运动或平衡发育障碍，快乐行为，睡眠障碍，癫痫、小头畸形等。

　　三问：为什么会得天使综合征?

　　AS病因是母源UBE3A基因的表达或功能缺陷。已明确的分子遗传机制有4种：母源15q11-13缺失、父源15号染色体存在单亲二体、母源 15q11.2-q13印记缺陷和母源UBE3A基因发生致病突变。其中母源15q11-13缺失最常见。

　　四问：患者都有哪些临床表现?

　　患者在新生儿期常无异常表现。往往在6月龄左右出现发育迟滞，但典型临床表现多在1岁后出现，表现为语言落后，无或极少量词汇，共济失调，异常的行为特征表现为频繁大笑或微笑、明显的兴奋动作或快乐举止、常伴拍手或多动。头围增长缓慢，随访至2岁仍表现为小头畸形。3岁前常出现癫痫。脑电图为各种频率慢波活动长程或持续发放。有一些孩子会有平枕、牙间隙宽、喜吐舌、流涎、皮肤色素减退、睡眠少、脊柱侧凸等。

　　五问：如何诊断和治疗?

　　遗传学检查为该病确诊手段，符合AS临床表现，基因检测结果表明母源UBE3A等位基因存在表达或功能缺陷时，即可给予诊断。

　　基因治疗正在开展中，暂不成熟。目前该病主要是对症(规范化抗癫痫发作、康复、改善睡眠等)及支持治疗，提高患儿及家庭的生活质量。

　　六问：如果家里有AS患儿，是否可以再生育健康宝宝?

　　对于AS缺失型，其同胞的再发风险<1%，但如果父母存在染色体平衡易位，则其同胞的再发风险可能达到50%。遗传自母亲UBE3A基因变异的AS先证者，其同胞再发风险也可达50%。对于比较少见的父亲存在平衡异位的父源性单亲二倍体，如果其父亲存在15∶15染色体罗伯逊异位，其同胞再发风险可达100%，所以，建议生育过AS患儿的父母到正规医院进行遗传及生殖医学咨询。

　　来源：郑大三附院暨河南省妇幼保健院