河南省肿瘤医院多项研究成果登上全球血液学盛会

　　近日，美国血液学会年会(简称ASH年会)在加利福尼亚州圣迭戈举行。年会公布了一系列顶尖的研究摘要，聚焦患者管理与治疗策略优化，探索创新的治疗途径，为血液学领域的发展注入新活力。

　　在此盛会上，河南省肿瘤医院血液科多位专家的研究成果获得广泛关注。周虎通过口头报告形式分享最新研究成果;尹青松、周可树及桂瑞瑞三位专家的研究分别以壁报展示、摘要收录等形式亮相，彰显了中国学者在国际血液学研究领域日益增长的影响力和贡献度。

　　这些研究有哪些新突破?又将如何引领血液疾病治疗的新方向，带来哪些治疗新举措?本文特此整理这些重要研究成果，以飨读者。　

　血小板领域相关研究　　

　　口头报告

　　研究者：周虎、丁冰洁等

　　成果名称：TQB3473(一种新型SYK抑制剂)在成人免疫性血小板减少症(ITP)患者中的初步疗效和安全性结果

　　周虎团队共有1篇口头报告(Oral)入选，该报告分享了全国多中心一项单臂、开放标签、多中心的Ⅰ期研究数据。

　　原发性免疫性血小板减少症是一种获得性自身免疫性疾病，其特征为持续性血小板减少和出血风险增加。部分患者无法持续从现有治疗中获益，仍存在未被满足的医疗需求。

　　SYK抑制剂治疗ITP的疗效已因福他替尼(Fostamatinib)的获批而得到认可，然而其持久应答率仅为18%。TQB3473是一种新型、强效且高选择性的口服SYK抑制剂，旨在靶向免疫介导的B细胞受体(BCR)通路和Fcγ受体下游信号。本文报告TQB3473在TQB3473-I-02研究中纳入的复发/难治性ITP患者中的I期初步结果。

　　研究方法：TQB3473-I-02是一项剂量递增和扩展研究，旨在评估TQB3473的安全性、初步疗效并确定其2期推荐剂量(RP2D)。复发/难治性成人ITP患者，病程超过6个月，既往接受过≥1种ITP标准治疗，且基线前2个月平均2次基线血小板计数<30×10⁹/L，符合入组条件。在3+3剂量递增阶段，患者接受单次口服TQB3473，然后观察3天，随后以400 mg每日一次(QD)至600 mg QD和800 mg QD的剂量持续给药24周。主要终点分别为剂量递增阶段的安全性和RP2D，以及剂量扩展阶段在12周内无需挽救治疗达到≥1 次血小板计数≥50×10⁹/L。

　　结果显示，截至2024年5月28日，共纳入36例患者，包括400 mg QD(n=3)、600 mg QD(n=27)和800 mg QD(n=6)。23例(64%)为女性。在3个剂量水平开始使用TQB3473的入组患者中，中位年龄为51岁(范围 18-75岁);ITP中位病程为6.0年(范围 0.5-31年)。在600 mg QD的27例患者中，中位血小板计数为 8×10⁹/L，其中70%<15×10⁹/L;67%的患者既往接受过血小板生成素(TPO)治疗，44%接受过TPO受体激动剂(TPO-RA)治疗，15%接受过脾切除术。

　　结论：TQB3473在复发/难治性ITP成人患者中耐受性良好。TQB3473 600 mg QD在所有既往治疗过的ITP亚组中均显示出持久的、具有临床意义的血小板应答。持续的Ⅲ期随机研究将进一步评估TQB3473在复发/难治性ITP成人患者中的持久临床获益。该项研究结果作为“ 2025 Highlights of ASH ”在难治性ITP领域重点展出。

　　白血病领域相关研究　　

　　摘要号：2088

　　研究者：尹青松等

　　成果名称：单细胞RNA测序发现TCF1和BCL11B上调可预测B细胞急性淋巴细胞白血病患者对贝林妥欧单抗的疗效。

　　B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)预后严峻，对患者生存构成重大威胁。尽管一线化疗是常规治疗手段，但整体疗效仍待提高。近年来，免疫靶向药物的快速发展为B-ALL治疗带来了新的契机，并成为研究热点。

　　该研究聚焦于贝林妥欧单抗疗效预测，通过流式细胞检测及T细胞单细胞转录组测序，发现T细胞分化的关键转录因子TCF1和BCL11B的表达与贝林妥欧单抗的疗效存在相关性，有望作为疗效的早期预测指标。

　　对于B-ALL治疗的未来探索方向，尹青松认为：首先，联合治疗将成为热点，包括化疗联合免疫治疗以及免疫治疗和靶向治疗的组合，以期更好地帮助患者实现长期生存。其次，给药方式的创新也是重要方向，如贝林妥欧单抗皮下注射治疗R/R B-ALL的研究就取得了积极成果。最后，药物疗效预测指标的探索也至关重要，通过测定这些指标，临床医师可以为患者实现精准治疗，最大化整体收益。

　　淋巴瘤领域相关研究　　

　　摘要号：4627

　　研究者：周可树等

　　成果名称：TQB3909片治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的有效性和安全性结果分析

　　复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的预后差，特别对于BTK抑制剂耐药的患者，亟需更多有效药物提高长期预后。TQB3909片是一种新型、高效、口服生物可利用且高选择性的Bcl-2抑制剂，在复发/难治性CLL/SLL患者中，每日剂量递增方案已显示出良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。本研究报道了正在进行的TQB3909-Ib/II-02(NCT05959694)研究8个月随访的有效性和安全性，在27例受试者中，TQB3909片安全性良好，3级和4级不良事件发生率低。23例患者可评估疗效，中位治疗时间为3.2个月(1.1-8.8)，总客观缓解率(ORR)为82.6%(19/23)，完全缓解/伴骨髓功能未完全恢复(CR/CRi)率为26.1%(6/23);CLL-IPI评分为高危/极高危患者的ORR为83.3%(10/12)。中位至首次缓解时间为2.0个月(2.0-2.6)，中位无进展生存期(PFS)和中位缓解时间(DOR)均未达到。本研究结果提示TQB3909片在BTK抑制剂治疗失败的CLL/SLL患者中有突出疗效，可以为该人群患者带来新的希望，目前以本中心为组长单位的II期关键注册临床研究正在进行中。

　　造血干细胞移植领域相关研究　　

　　摘要号：3507

　　桂瑞瑞、李珍、王娟、祖璎玲、张文丽、周健

　　成果名称：鞘内注射供者淋巴细胞治疗患者中枢神经系统病毒感染

　　该研究探讨鞘内注射供者淋巴细胞(IDLI)治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后中枢神经系统病毒感染的有效性和安全性。研究回顾了2014年5月至2024年2月，采用IDLI治疗的32例allo-HSCT后中枢神经系统病毒感染患者。患者或家属签署同意书，无菌条件下分离供者或第三方直系亲属外周血单个核细胞，进行鞘内注射，每周1次，直至临床症状消失和脑脊液病毒检测转阴。分析IDLI的起效时间、有效率，GVHD发生和生存状况。

　　结果显示，鞘注的淋巴细胞27例来自原供者，5例来自第三方直系亲属，共进行IDLI125次。首次IDLI的中位时间为+97d(40～1946)。中位IDLI的次数为3(1～12)次，单次鞘注的单个核细胞中位数为2.7(1.25～3.18)×107个，IDLI中位持续时间为16(6～84)天。总缓解率(ORR)为100%(32/32)，其中完全缓解(CR)率为65.6%(21/32)，部分缓解(PR)率34.4%(11/32)。获得CR的中位时间17(8～77)天。12例(37.5%)患者死亡，死亡原因均非中枢神经系统病毒感染。中位随访201(2～3560)天，预期1年总生存率为60.1%，除1例发生IDLI相关的慢性移植物抗宿主病外，未观察到近期和远期不良反应。

　　IDLI治疗allo-HSCT后中枢神经系统病毒感染临床有效率高，安全可行性好，为治疗方法有限的allo-HSCT后中枢神经系统病毒感染提供变革性的方法。

　　来源：河南省肿瘤医院